ซัลเบนิซิลลิน โซเดียมใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบและแกรมบวกบางชนิด โดยเฉพาะการติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะ ระบบทางเดินหายใจ และการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน มักใช้ในกรณีที่เชื้อแบคทีเรียดื้อยาปฏิชีวนะชนิดอื่น ๆ หรือเมื่อผู้ป่วยมีประวัติแพ้ยาปฏิชีวนะกลุ่มอื่น นอกจากนี้ยังอาจใช้ในการป้องกันการติดเชื้อหลังการผ่าตัดในบางกรณี การใช้ยานี้ควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์เพื่อป้องกันผลข้างเคียงและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น