นอร์ทริปไทลีนถูกใช้เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าในกลุ่มไตรไซคลิก แสดงประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้า วิตกกังวล และอาการทางจิตเวชบางชนิด นอกจากนี้ยังมีการใช้เพื่อบรรเทาอาการปวดเรื้อรัง เช่น ปวดเส้นประสาท และปวดไมเกรน ในบางกรณียังถูกนำมาใช้ช่วยในการเลิกสูบบุหรี่ โดยช่วยลดอาการอยาก nicotine ได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม การใช้ยานี้ต้องอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด เพื่อป้องกันผลข้างเคียงและปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์